Struktura karoserie vozu C4 Picasso zajišťuje vynikající ochranu posádky (5 hvězdiček v testech EuroNCAP):
- přední část je vybavena horizontálními nosníky, které jsou koncipovány tak, aby zajistily absorpci energie v případě nárazu a její přenos do spodní části vozu;
- absorbce energie spodní částí vozu umožnila zabudování jemných předních sloupků, které jsou charakteristickým rysem vozů typu "visiospace";
- zpevněná kabina, bránící vniknutí předmětů zvenčí a deformaci "buňky pro přežití".

Samonatáčecí bi-xenonové světlomety vám zaručují optimální bezpečnost:
- zajišťují vynikající viditelnost v noci i za špatného počasí:
- sledují úhel zatočení vozu a díky tomu dříve zjistíte, jaký je profil silnice;
- svítí dvakrát víc než halogenová světla.

Vůz C4 Picasso je sériově vybaven sedmi airbagy pro optimální ochranu všech cestujících:
- dva čelní airbagy (u airbagu spolujezdce se upravuje tlak a objem rozvinutí podle síly nárazu);
- kolenní airbag řidiče (pro ochranu nohou);
- dva boční airbagy, které chrání hrudník a břišní krajinu pasažérů;
- dva hlavové airbagy pro ochranu hlavy cestujících vpředu i vzadu.

Vůz C4 Picasso je vybaven moderním komplexním brzdovým systémem:
- čtyři kotoučové brzdy velkého průměru vpředu s vnitřním chlazením;
- ABS (Anti Blocking System), který elektronicky reguluje brzdový tlak, a tím brání zablokování kol;
- elektronický rozdělovač brzdného účinku (EBD), který rozděluje brzdový tlak mezi jednotlivá kola;
- elektronický brzdový asistent (EBA), který okamžitě zvýší brzdový tlak v případě prudkého sešlápnutí brzdového pedálu.

Systém ESP (Electronic Stability System) zajišťuje optimální kontrolu nad vozem v těch nejsložitějších jízdních situacích:
- působí na rozdělení brzdného účinku a na otáčky motoru s cílem stabilizovat dráhu vozu v případě ztráty přilnavosti v zatáčkách;
- je vázaný na protiprokluzový systém (ASR), který sníží v případě prokluzu kol okamžitě přebytečnou sílu na hnacích kolech.

Intelligent Traction Control, který se představuje ve světové premiéře, je systém, umožnující výrazné vylepšení jízdy na kluzkých cestách:
- usnadňuje pohyb vozu na zasněženém, namrzlém nebo mokrém povrchu;
- pomocí počítače, který analyzuje několik parametrů (sklon svahu, typ sněhu, náledí, ...), řídí protiprokluzový systém ASR a umožnuje rozdílné prokluzování kol na pravé a levé straně.
Výsledek tohoto systému se ješte zintenzívní u vozu opatřeného zimními pneumatikami.

Systém varování před neúmyslným opuštěním jízdního pruhu (AFIL) předchází rizikům spojeným s ospalostí řidiče. Po zapnutí je díky snímačům umístěným pod vozidlem schopen zjistit neúmyslné přejetí podélné dělicí čáry. Řidič je upozorněn na vybočení vozidla zvukovým signálem a vibračním zařízením umístěným v sedadle.

Detektor stavu tlaku vzduchu neustále hlídá pneumatiky. Při nedostatečném tlaku v pneumatikách vás o tom systém informuje vizuálním i zvukovým signálem.

Děti jsou na palubě vozu C4 Picasso v naprostém bezpečí:
- tři sedadla s úchyty Isofix ve 2. řadě pro umístění dětských sedaček;
- vnitřní zpětné zrcátko pro sledování zadních sedadel;
- elektrické zamykání zadních dveří a oken;
- kontrolky a zvukové výstrahy upozorňující na nezapnuté bezpečnostní pásy vzadu během jízdy.